2058年，人们安居乐业，科技高度发展，脑机系统（人脑与计算机互联）早已走入人们的生活。在白洋市一家叫做“绿洲”的脑机系统科技公司，在不断深入研究人脑世界（脑宇宙）时，发现了一种奇怪的症状，他们称之为“蜂群症”。为了遏制“蜂群症”的蔓延，众多平凡英雄前仆后继，一段波澜壮阔的故事就此拉开帷幕。
这个世界是存在异人的。刚刚接触异人世界的张楚岚，加入了管理异人的组织“哪都通”。为了解开爷爷和自身的秘密，张楚岚和冯宝宝一起前往龙虎山天师府参加异人界的盛会——罗天大醮，并与众多异人高手对战。
大四应届毕业生安岩（王梓 配音）是一个平凡男孩，此时此刻他正为工作的事情而焦虑，当然自视甚高的他时刻不改吐槽毒舌的本性。某天，安岩乘坐公交车去位于山中度假别墅的打工，谁知途中上来三个神色诡异的男女，接着又有一个男子上车将安岩扔了下来。次日一早，安岩在家中醒来，不久便从新闻中得知他前一晚死于公交车事故的噩耗。惊愕之余，昨天那个神秘男子——馗道高手神荼（赵路 配音）。命运将安岩和神荼、张天师（彭博 配音）、王胖子（夏磊 配音）以及T.H.A协会（世界宝藏猎人协会）搅在了一起。他也将踏上一个闻所未闻的神秘旅程……
《开封奇谈》重新定义包公、公孙策、展昭等角色，他们一改之前的正经形象，平日呆萌搞笑、吐槽满满，探案时却又正经帅气、睿智逼人。包公每到为他人主持正义之时，就会变身拥有强大的能量。还有腹黑的公孙策、呆萌正直的展昭这二人一路守护包公惩奸除恶，还在伸张正义的过程中结识了很多珍贵的朋友。但是他们的任务并不轻松，在理想的路上会遇到各种艰难险阻，而且在众多困难的背后，还有一股强大的邪恶势力在与他们对抗
