电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
韦峻轩（罗仲谦饰）是香港警队里一个见习督察，立志要成为史上晋升得最快的督察。一次扫毒行动中，峻轩碰上疑犯五折，公报私仇，让五折药物中毒。事后峻轩发现五折死亡，因此一直感到不安内疚，要靠心理医生胡家琳（朱锐饰）的治疗才能稍稍平复。 大陆警察江子丹（化名子弹）（王阳饰）前来探望好友，发现五折服用过量毒品堕楼身亡。子弹对此大感诧异，认为这是不可能的事，决定要找出真相，以证好友的清白。没过多久，子弹发现五折的死与一个香港黑道社团经营的贩毒网络有关，该网络正与外国贩毒集团勾结，筹划开拓中国这个庞大的市场！于是立即联络香港警方，两地联合部署行动，要捣毁这个跨境的贩毒集团。
酉阳城地处川鄂湘黔四省交通要冲，历来为兵家必争之地。广州解放后，蒋介石重温“陪都”大梦，将中央政府再次迁到重庆，企图割据西南，以待时变，东山再起。蒋介石命宋希濂加强重庆周边特别是酉阳等地的兵力 部署，委任亲信申易棠出任酉阳靖绥公署专员兼军政长官。与此同时，我地下党小组负责人、商会副会长周纯之接到上级指示，策反申易棠。经过与保密局和各方力量的反复较量及艰难曲折的斗争，成功的策反功败垂成。为了不影响解放大军步伐，周纯之以牺牲自己生命为代价，通过自己培养的革命接班人送出情报，大军胜利解放酉阳，兵临重庆城下。
医学生姜愿月为了寻找失踪的姐姐姜书晚，改名晏染并接近曾家二少爷曾元恺，成功以曾元恺丫婴的身份进入了曾家。姜焰染在几番寻找后发现了被埋葬在曾家废院的姐姐尸体，她将嫌疑人身份锁定在曾家两兄弟的身上。通过淑琳的死，晏染和曾元恺发现曾家家主曾少宗伤天害理的真面目，以及他害死姜韵纹和曾元恺生母顾曼清，并非曾元恺生父的真相。
钟晴为了在“职场生存战”中脱颖而出，不惜一切手段和代价，唯钱是论。但却在某一天突遭变故，钟晴的总监职位瞬间消失，只多了一个能够看到所有人“余额”的特殊技能。新总监步一见新官上任，这一对欢喜冤家从剑拔弩张的相处关系，到摩擦出爱情的火花，最终感受到生活的真谛
