故事讲述了二十年代民国初期，天灾人祸兵乱持续不绝，民众苦不堪言，更有居心叵测之徒借机作乱为恶。体内暗藏龙灵之力的小郎中杨逸因瘟疫事件卷入了上海各方势力波云诡谲的争斗之中，并因此结识了上海市市长莫森之女莫小渝，并与之相爱。幕后黑手，同时也是杨逸师叔身份的多同，由于其疯狂地追求“长生”的妄想，不惜人为地散播瘟疫，以人为药材炼制禁药赚取暴利，而后更不惜暗杀政要，挑拔激化各方军阀矛盾诱发战乱，其最终目的却是达成制造“六祸”，血祭众生以换取个人长生的邪恶目标。
社交悍匪奶奶刘秀英（杨昆 饰）与社恐内向孙女刘绮梦（吴佳怡 饰）相依为命多年却存有隔阂，因为一场意外事件致使两人灵魂互换，六旬老太替孙出征整顿职场，九零孙女提前过上退休生活，体验彼此反差极大的人生。在这特殊的经历后，她们逐渐理解彼此，最终以爱疗愈对方，相互陪伴与守护。展现了烟火治愈，笑泪齐飞的温情故事。
该剧改编自七猫中文网无色作品《重生之老婆爱上我》。讲述了IT天才李天与好友张亮一同回到千禧年代，李天变成欠债穷小子，竟还多了一个陌生老婆。为了还债，在红颜知己的帮助下他白手起家开启创业。却遭到昔日好兄弟的针对，被迫开始商战，而自己魂穿的真相也逐渐浮出水面。
