广西壮族自治区的北部湾开发区飞速发展，而这个北部湾的人家——韦家却相继迎来一系列映射出整个广西发展过程中出现的喜怒哀乐。 韦家家主韦大壮作为一个退休老干部，本来该是颐养天年的，但是家中女主人——韦大壮的后妻简淑贤却有了阿尔兹海默症的前兆。简淑贤是大学里教授中国古代民族文化的教授，自小接受贵族教育的华侨后代。简教授身上有着知识分子的执拗和温文尔雅的气质，在得老年痴呆症之后，她为了不让学生们因为她而接受错误、混乱的知识，毅然退出自己奋斗一生的讲台，给学生们留下最瑰丽的文化与身影。
韦峻轩（罗仲谦饰）是香港警队里一个见习督察，立志要成为史上晋升得最快的督察。一次扫毒行动中，峻轩碰上疑犯五折，公报私仇，让五折药物中毒。事后峻轩发现五折死亡，因此一直感到不安内疚，要靠心理医生胡家琳（朱锐饰）的治疗才能稍稍平复。 大陆警察江子丹（化名子弹）（王阳饰）前来探望好友，发现五折服用过量毒品堕楼身亡。子弹对此大感诧异，认为这是不可能的事，决定要找出真相，以证好友的清白。没过多久，子弹发现五折的死与一个香港黑道社团经营的贩毒网络有关，该网络正与外国贩毒集团勾结，筹划开拓中国这个庞大的市场！于是立即联络香港警方，两地联合部署行动，要捣毁这个跨境的贩毒集团。
因一次飞机上的意外，一个掌握惊人解锁技巧的冷漠男人引起了女刑警秦左漫的注意，在一次诡异的密室杀人案件中，秦左漫意外发现他竟是公安大学新聘请的安全专家木夏。随着千奇百怪的密室案不断涌现，一根筋的“大小姐”秦左漫、闷骚的“技术宅”木夏、脱线的“网红”小警察谭佑，这支欢喜冤家三人组，一次次迎接不可能的挑战，一一开启上锁的房间，而被锁闭的真相也被逐渐揭开……
