在动荡的民国年代，一个寻常的舞女命案，竟将搅动了南城黑暗势力的浑水。顾曼倾（明悦 饰）从小与当舞女的姐姐相依为命，却不曾想到在自己的大喜之日，目睹陆屹川（邱鼎杰 饰）害死了自己的姐姐。顾曼倾在新婚夜手刃陆屹川失败后，跳窗逃跑，从此隐姓埋名开始了新的人生。本以为顾曼倾嫁入豪门可以过上幸福生活，不料这竟然是顾曼倾复仇的第一步，在陆屹川家里当后妈。赌上后半生的顾曼倾不惜一切，向陆屹川展开致命复仇，却在即将能手刃仇人时发现这背后隐藏着更大的阴谋......
医学生姜愿月为了寻找失踪的姐姐姜书晚，改名晏染并接近曾家二少爷曾元恺，成功以曾元恺丫婴的身份进入了曾家。姜焰染在几番寻找后发现了被埋葬在曾家废院的姐姐尸体，她将嫌疑人身份锁定在曾家两兄弟的身上。通过淑琳的死，晏染和曾元恺发现曾家家主曾少宗伤天害理的真面目，以及他害死姜韵纹和曾元恺生母顾曼清，并非曾元恺生父的真相。
因一次飞机上的意外，一个掌握惊人解锁技巧的冷漠男人引起了女刑警秦左漫的注意，在一次诡异的密室杀人案件中，秦左漫意外发现他竟是公安大学新聘请的安全专家木夏。随着千奇百怪的密室案不断涌现，一根筋的“大小姐”秦左漫、闷骚的“技术宅”木夏、脱线的“网红”小警察谭佑，这支欢喜冤家三人组，一次次迎接不可能的挑战，一一开启上锁的房间，而被锁闭的真相也被逐渐揭开……
