该剧讲述了飒爽的神外医生刘梓懿（辛芷蕾 饰）在与男友准备结婚之际，发现男友因特殊原因被送到自己工作的医院，备受打击却要体面地结束这段关系；乐观的心外医生秦文彬（白客 饰）看似玩世不恭，实则心里有数，工作上一帆风顺，婚姻却亮起红灯，不知何去何从。
不同于长剧和一般的短剧，《乘龙怪婿2》每集为一个独立的故事，无论观众从哪集开始看都不会觉得突兀。每集的名字也极为搞笑，如“超级壮男，想壮就壮，壮得漂亮”、“头文字龟”。
失忆总裁沈池宴把哑女妻子宋柒年当作秘书，甚至让她作白月光的备用血包。宋柒年有口难言，企图帮沈池宴找回记忆却失败。苏醒的白月光使计破坏宋柒年的家庭，在爱情破碎和亲人离世的多重刺激下，哑妻居然开口了！
