新东市岭水区税务局风控局局长郑昊（聂远 饰）运用大数据技术屡破要案，被调入稽查局担任检查二科科长；其前女友梁锦秋（杨蓉 饰），在异国打拼多年后也在此时回国发展事业；而与二人在大学期间称为“高智商铁三角”的财大教授赵明达（张铎 饰），正因女儿的病情陷入困境。看似祥和安泰的新东，暗处却有着一张巨大的以偷逃税牟利的犯罪网络，几人的命运被突如其来的种种境遇卷向了未知......
医学生姜愿月为了寻找失踪的姐姐姜书晚，改名晏染并接近曾家二少爷曾元恺，成功以曾元恺丫婴的身份进入了曾家。姜焰染在几番寻找后发现了被埋葬在曾家废院的姐姐尸体，她将嫌疑人身份锁定在曾家两兄弟的身上。通过淑琳的死，晏染和曾元恺发现曾家家主曾少宗伤天害理的真面目，以及他害死姜韵纹和曾元恺生母顾曼清，并非曾元恺生父的真相。
因一次飞机上的意外，一个掌握惊人解锁技巧的冷漠男人引起了女刑警秦左漫的注意，在一次诡异的密室杀人案件中，秦左漫意外发现他竟是公安大学新聘请的安全专家木夏。随着千奇百怪的密室案不断涌现，一根筋的“大小姐”秦左漫、闷骚的“技术宅”木夏、脱线的“网红”小警察谭佑，这支欢喜冤家三人组，一次次迎接不可能的挑战，一一开启上锁的房间，而被锁闭的真相也被逐渐揭开……
