余初心与周楚铭原本是一对相爱的夫妻，最终因林清清插足而终结，余初心因此不仅丧子还险些丧命，绝望的初心想到自己和家人的遭遇，死死抗住濒临崩溃的神经，她决定伪装选择性失忆，把记忆停留在和周楚铭结婚之初的节点。以此重回周家伺机搜集证据，让加害她的所有人得到应有的制裁。
因一次飞机上的意外，一个掌握惊人解锁技巧的冷漠男人引起了女刑警秦左漫的注意，在一次诡异的密室杀人案件中，秦左漫意外发现他竟是公安大学新聘请的安全专家木夏。随着千奇百怪的密室案不断涌现，一根筋的“大小姐”秦左漫、闷骚的“技术宅”木夏、脱线的“网红”小警察谭佑，这支欢喜冤家三人组，一次次迎接不可能的挑战，一一开启上锁的房间，而被锁闭的真相也被逐渐揭开……
