九州大陆天启年，神医古小枫奉帝命前往海城救瘟。却遭神秘人攻击，被抛入湖中，朦胧中她看了任翼的身影。醒来的她却身处一个完全陌生的现代世界，为了查清真相，古小枫决定跟在急诊科实习医生任翼的身边，一段以漫画为媒介，跨越两个世界的奇幻爱情故事也由此展开。任翼起初抗拒，最终被古小枫高超的医术和善良的性格所折服，两人携手治病救人，相约步入婚姻的殿堂。但身处两个世界的她们，注定只是彼此的过客。
岭南西樵村，曾经人丁兴旺的何家，如今却只剩下何家浩这一个独子。乖巧、内向的学霸何家浩承担着所谓家族的希望，然而他的内心却一直藏有一个秘密，八年后，一个让他一直心怀愧疚想要弥补的人，终于又出现在了西樵村..
肥猫（郑则仕 饰）在妈妈（鲍起静 饰）撤手人寰后，遵照遗嘱去寻找早年被母亲遗弃的弟妹，茫茫人海，寻亲之路如大海捞针一般。几经寻览，他找到了己经是某医院副院长的二弟华世杰（关礼杰 饰），华仔自视清高，对突然造访的大哥产生本能的提防之心。他拒绝与大哥相认，但肥猫天性的忠厚憨直令华仔原本冷冰冰的家凭添了几分温暖。华仔平日里因自恃才高，家庭关系处理的相当糟糕，肥猫则成了化解矛盾的润滑剂。随后，他又找到了已成律师的三妹高婉容（李可妮 饰），婉容也和二哥一样，一开始摆出拒绝态度，到是小女儿烟儿（刘梦珂 饰）对这个突然出现的舅舅产生了莫名的好感......
讲述身份悬殊的五人被迫住在无单客栈21天，21天后配对成功的男女将成亲，在此期间各种怪事频出，相继出现从未见过的物品，甚至是会出现错乱的记忆，直到众人发现真相，原来他们五人竟是仿生人，而他们生活的古装世界一切规定，皆是制作人赵凯旋制作一档古装恋爱综艺节目，所有的现代人都通过屏幕观察他们的感情生活的故事。
