民国初年，留洋医学生林星苒毕业归来，发现母亲惨死，为了查清真相报仇，她潜伏进嫌疑人首富方老爷家做家庭医生。谁知方老爷遇害，林星苒成了头号嫌疑人。好死不死，前来调查的是方老爷的养子江北辰，也是林星苒的旧情人。他认定两年前林星苒为了荣华富贵背叛自己，决定新仇旧账一起算。二人高手过招，斗智斗勇，展开激烈的猫鼠游戏，屡屡擦枪走火。在发现杀父凶手另有其人后，二人通力合作，旧情复燃，然而此时，林星苒却发现江北辰极有可能就是杀母凶手，二人身份瞬间逆转。
不同于长剧和一般的短剧，《乘龙怪婿2》每集为一个独立的故事，无论观众从哪集开始看都不会觉得突兀。每集的名字也极为搞笑，如“超级壮男，想壮就壮，壮得漂亮”、“头文字龟”。
同样拥有姣好面容的夏以沫（潘时七 饰）和金元满（沈梦辰 饰），却俨然是天上地下有着巨大差距的天使和丑小鸭。夏以沫自幼在富庶的家庭成长起来，现为某出版社资深编辑，名牌衣服和包包配上超凡脱俗的气质，让她成为所有女人欣羡和嫉妒的对象。反观金元满，父亲负债累累，其本人空洞无味却又觉得爱情最上，结果在爱情道路上受尽挫折。对人生极度绝望的金，意外发现当初父母报错了孩子，而另一个被抱错的偏偏是她最讨厌的夏以沫。顺利实现人生大逆转的金堂而皇之来到隶属夏家的出版社上班，并想方设法排挤夏，试图讨得英俊主编何岸（俞灏明 饰）的欢心。 而同样遭受打击的夏以沫，则只有咬紧牙关，再度活出属于自己的精彩人生……
