《百妖谱》第四季动画故事讲述，桃天带着小和尚磨牙、小狐妖滚滚和 桃都老邻居柳公子一起继续为了寻找失踪的百妖谱而云游四方， 在途中遇到暗刀、百知、风果、孰湖、枫生、趸鱼六个妖怪，为妖怪治疗各种疑难杂症的故事。
普通大学生封夕在机缘巧合之下，与自己心仪已久的女神校花苏九儿结识，却不料女神的真实身份竟然是九尾狐！
这是一个叫做“馒头”的孤儿寻找幸福的故事。天真善良的“馒头”，表面上坚强乐观而内心深处却很寂寞的“馒头”，没有父母、比别的孩子更渴望爱的“馒头”，没有朋友却渴望一段真挚友情的“馒头”……
从小被父母灌输宅文化，却竭力不想跟“宅”扯上关系的女生佟琪，一直视自己的同桌——纯洁的三次元阳光男生杨唯为偶像。没想到有一天，竟从这位“偶像”口中听到了“腐圈”的词……腐女妈妈与天然少年，宅系父母与吐槽疫女儿，二次元一代与三次元二代的爆笑生活即将展开！
桃夭带着小和尚磨牙、第一季收服的小狐妖、桃都老邻居柳公子一起，为了寻找失踪的百妖谱而云游四方。在途中遇到应声、化蛇、媪姬、照海四个妖怪，为妖怪治疗各种疑难杂症。
蓝星人周雨肥在一场粒子对撞实验中意外跃迁到一个全民修仙的异世界大陆，为了找到这个世界的粒子加速器重返蓝星，道术小白周雨肥在猫妖黑福和龙女林白的帮助下，结合现代思维知识逻辑，在茅山学宫开始学习茅山道术。
整个宇宙分为域内宇宙和域外宇宙，两个宇宙彼此为敌，域外宇宙由天魔统治，域内宇宙分为神界，仙界，凡间。 在宇宙中，像天罚大陆这样的凡间位面，数不胜数，其统称为：九天星域。九天星域中，九大仙帝统领九重之中所有星域。九天之上，乃炼仙神域，仙人最终化神之路，必要通过炼仙神域，方能凝聚神格，成为神，到达神界。神界万族林立，各族之神极为强大。在遥远的过去，神界万族，被始源至尊、混沌至尊，还有鸿蒙至尊统领。三大至尊，三足鼎立，统管神界、九天仙界。 鸿蒙神界之主鸿蒙至尊，身份尊贵，属下众多，为神界最强之人，精通天下万术。彼
鬼医桃夭，善恶如谜。金铃过处，片甲不留。讲百种妖怪，述世间沧桑。她是所有妖怪的救星，也是所有妖怪的噩梦。她带着磨牙小和尚行走江湖，也是鬼医桃夭。桃都鬼医桃夭只治妖怪不治人，她带着小和尚磨牙一起云游四方，顺道给各路妖怪治病。磨牙的跟班狐狸滚滚，加上她们的老邻居蛇妖柳公子，也先后加入结伴而行，在这妖怪横行、惊险重重，却又让人眷念的人间大显神通，为周围的妖怪治疗各种疑难杂症，也为这些妖怪周围的人类排忧解难。桃夭、磨牙和柳公子之间的关系不显山不露水，更多稀奇古怪的问题等着这个小团队一起去探索解决。冰山的一角...
