该剧讲述了当天才医生刘铮亮（肖战饰）遭遇人生滑铁卢，被迫返回家乡从零开始的故事。他就地集结一群“不靠谱”的人，热血操刀着“最靠谱”的事，在烟火气中以人情暖意编织市井日常，开出一剂剂疗愈心灵的人生处方。 该剧改编自刘三叔所著小说《飞刀》。
某大学文学史专业的学生张庆熟读古典名著，但他用现代观念剖析古代文学史的论文命题不被叶教授所认可。为了让叶教授成为自己的研究生导师，张庆决定通过写小说的方式，进一步阐述自己想要表达的观点。 在他的小说中，身世神秘的少年——范闲，自小跟随奶奶生活在海边小城澹州，随着一位老师的突然造访，他看似平静的生活开始直面重重的危机与考验。在神秘老师和一位蒙眼守护者的指点下，范闲熟识药性药理，修炼霸道真气并精进武艺，而后接连化解了诸多危局。因对身世之谜的好奇，范闲离开澹州，前赴京都。 在京都，范闲饱尝人间冷暖并坚守对正义、良善的坚持，历经家族、江湖、庙堂的种种考验与锤炼，书写了光彩的人生传奇。
唐漾和蒋时延作为高中同学、十年老友，从学校进入社会后，分别在银行信审、新媒体传播的工作岗位上投入热情，尽心尽职。唐漾在小额贷工作中，帮助军烈属创业，蒋时延以军烈属自强不息的故事为素材，拍摄纪录片，引起广泛关注。在这个过程中，他们从青少年时期就培养出的信任、默契经受住了种种考验，并升华为真挚、美好的爱情，两人从曾经的同学、朋友进阶为恋人、伴侣，缔结爱情，组建家庭，携手相伴。
一桩焚尸旧案被重查，基层民警陈江河（段奕宏 饰）也被紧急调回。当他再次进入小城，搅局的骗子、撒谎的真凶、复仇的牺牲者，犹如一场沙尘暴将他笼罩其中。但他坚信罪恶皆有源，再大的风暴也终会平息，天地总会恢复澄澈。
医学博士许南歌（王雅佳 饰）为延毕，与商界大佬霍北宴（何健麒 饰）协议成婚，他借此稳定家族权力，二人各取所需。他们人前扮演恩爱夫妻，人后却各怀秘密——她暗查其企业，他悬赏追她身份。这场始于算计的婚姻，能否戏假情真？
外科医生顾念（赵夕汐 饰）救了毒贩K后，却深陷毒枭窝中。顾念为保命机智地与神秘身份的K做交易，并在一次次生死交往中，互生情愫，K为保顾念生还，与毒枭彭利同归于尽，生死不明。 半年后，顾念见到了与K一模一样的宋潜（阳兵卓 饰），他却冷漠地否认是K，而是魏氏集团的总经理并有一未婚妻，顾念在与其纠缠与拉扯中，失望离去。但在顾念寻找杀母真相而陷入危机时，敌对的宋潜却一次次救顾念于危难之中，顾念才得知宋潜的真正身份。
妹妹江放歌性情率真，为人仗义，梦想是成为糕点师，而姐姐江晨音的理想是嫁个有钱人。江放歌为帮前男友筹集欠款到处奔波，偶遇因逃婚来本市的富二代季风，两人相爱并很快结婚。季风决心将婚事告知父母之时，却突发车祸昏迷。江放歌找不到季风，又发现自己怀孕了，姐姐江晨音劝她生下孩子。江放歌十月怀胎生子，姐姐和孩子却失踪了。1年后，江放歌再遇季风，也找到了姐姐，然而真相让她很痛心。姐姐当初利用孩子的谎言进入季家，希能嫁给季风，未料季风醒来后失忆，对她十分排斥，他心中恋恋不忘的还是江放歌。江晨音多次伤害妹妹，最后失去了一切。而江放歌重情重义，以德报怨，逆境中勇敢追求自己的梦想，不但有了自己的事业也收获了美满婚姻。
