《百妖谱》第四季动画故事讲述，桃天带着小和尚磨牙、小狐妖滚滚和 桃都老邻居柳公子一起继续为了寻找失踪的百妖谱而云游四方， 在途中遇到暗刀、百知、风果、孰湖、枫生、趸鱼六个妖怪，为妖怪治疗各种疑难杂症的故事。
游戏中，全服第一剑士萧无尽和第一女通缉犯桃之夭夭不打不相识。现实中，冬川大学校园男神萧河和大一新生沈心因大学生电竞比赛相遇相知。二人和好友阳曜组成战队，一路过关斩将，力争要夺得比赛的冠军！萧河和沈心相互治愈、相互鼓励，在追求梦想的道路上携手前行，在好友阳曜和向楠的助攻下，二人又会擦出怎样的火花？
汉明帝授史家后裔班超青铜燕符，让他出使西域，寻找长生之法和梦中金佛。班超探寻隐匿于京城的高手，墨家传人、盗门后人，夜郎蛊师等三十六人同行。除却完成皇帝心愿，还为了寻求史家渊源以及陷害自己父亲的凶手。
大林郡世家出身的林凡本是得到天骄令的绝世天才，却被未婚妻夺走武魂，沦为废物。当来历莫测的大魔寄生林凡身上，重新激活了他被废的武魂，使他成为稀有的双武魂体质，至此，林凡正式踏上崛起之路，从小小郡城，闯上诸天万界。
渡劫期魔尊白泽渡劫失败，竟重生为青云宗一只毫无灵力的熊猫幼崽！绑定三界羁绊系统，需靠徒弟爱慕值才能恢复人身。他被迫卖萌躺平，被五位性格迥异的女徒弟宠到rua秃，却暗中凭魔尊实力与系统技能，打脸万象宗、赌石暴富、宗门大比横扫全场。身份曝光后，他率徒弟反出伪正道，建立神兽魔宗，集齐五行灵珠对抗上界仙帝。徒弟献祭护他，羁绊爆发轰碎仙帝投影，最终携宗门霸气飞升，却意外变蛋开启异界新篇！
麻木无聊的上班族门珂，因为意外面临“无聊就会死”的状况，在外星人亚森的帮助下展开自救．
21世纪，原本能量稳定的人、神、妖三界由于人类社会的飞速发展而失去平衡，神、妖两界紧急启动救世计划，决定派出一批神仙、妖怪来到人界寻找救世方案。苏莫婷是一个带着“神妖之子”身份的社畜女青年，在被父母以“独立自强”为理由请出家门后，遇到了同样流落人间的二货帅气小萌神——天机星以及神秘沉稳酷猫妖——地魁。在土地的主导下，三人结成救世组合，开始上演搞笑而又扎心的无厘头日常。
