该剧改编自豆瓣阅读连载小说《失笑》，作者祖乐。 讲述了沪漂脱口秀女演员顾逸（沈月 饰）白天做社畜，晚上登台，没有远大的野心，目标就是让台下所有的观众都能笑。某天突然来了个坐在第一排的男观众梁代文（林一 饰），无论段子还是互动都逗不笑他，演出以外更是“不解风情”，让她异常挫败。一个将“搞笑”进行到底的女人，一个“笑不出来”的男人，一场爱情较量由此展开。
痕迹专家邱晨与刑警顾宇明联手侦破五桩离奇案件，从丈夫离奇死亡到痕迹清道夫，揭开一桩桩人性悲剧。随着调查深入，邱晨惊觉所有案件竟与十年前父亲被害案隐秘相连。那个擅长抹去一切痕迹的神秘人物，究竟是谁?
以苏可为代表的援藏医疗队进驻西部藏区藏安县中心医院。挂职副县长的扶贫干部常征分管医疗、扶贫工作。西部藏区地处高原，因病致贫是当地人民摆脱不了贫困的主要原因，这里是扶贫攻坚战中最坚固的堡垒。苏可、常征带领着像桑吉、路昕这样的90后代培生，在当地藏医杰布、年轻企业家何维等人的协助下，克服重重困难，以坚韧不拔的扶贫精神，在医疗、医药领域给予少数民族、贫困地区人民的帮扶和关怀。他们不仅帮助当地人民彻底脱贫，而且共同创建了多种类藏文化产业和藏药材种植基地，最终走向了绿色致富之路。
新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
上世纪三十年代，船舶大亨沈宏暴毙，留法独女言秋归国调查死因，与死而复生的沈家二爷沈君临上演猫鼠游戏，君临似友非敌，用层层隐秘的三重身份，步步为营算计沈家对头林祥生，上位之路危如累卵，言秋发小秦牧川似敌非友，助言秋追凶却暗藏私心，人心难测踏歧路，林祥生之女林静音，因爱生恨走向黑暗，人不识君，君不知我，背后是沈家，林家，卫家三家的惨烈往事，以及国家危亡时刻的不同抉择。
