宋仁宗初年，刘太后垂帘听政，孤儿寡母，朝野不臣之人蠢蠢欲动，朝堂风云变幻莫测。汴京的京官开封府尹，在各方势力的角逐之下，最终落在了毫无背景的新科举子包拯（李川 饰）身上。京城一些疑难杂案，各方势力难以平衡的案件都交给包拯来处理了。没想到包拯在破案方面颇有天赋，接连破获了几个大案，名声大起，结识了一帮小伙伴，还成为仁宗的心腹。包拯的成长影响了一些人的利益，遭到多方势力的暗杀，包拯开始奋起反抗，在与恶势力斗智斗勇的过程中，不断破获奇案、大案，最终成为百姓心中的包青天。
韦峻轩（罗仲谦饰）是香港警队里一个见习督察，立志要成为史上晋升得最快的督察。一次扫毒行动中，峻轩碰上疑犯五折，公报私仇，让五折药物中毒。事后峻轩发现五折死亡，因此一直感到不安内疚，要靠心理医生胡家琳（朱锐饰）的治疗才能稍稍平复。 大陆警察江子丹（化名子弹）（王阳饰）前来探望好友，发现五折服用过量毒品堕楼身亡。子弹对此大感诧异，认为这是不可能的事，决定要找出真相，以证好友的清白。没过多久，子弹发现五折的死与一个香港黑道社团经营的贩毒网络有关，该网络正与外国贩毒集团勾结，筹划开拓中国这个庞大的市场！于是立即联络香港警方，两地联合部署行动，要捣毁这个跨境的贩毒集团。
因一次飞机上的意外，一个掌握惊人解锁技巧的冷漠男人引起了女刑警秦左漫的注意，在一次诡异的密室杀人案件中，秦左漫意外发现他竟是公安大学新聘请的安全专家木夏。随着千奇百怪的密室案不断涌现，一根筋的“大小姐”秦左漫、闷骚的“技术宅”木夏、脱线的“网红”小警察谭佑，这支欢喜冤家三人组，一次次迎接不可能的挑战，一一开启上锁的房间，而被锁闭的真相也被逐渐揭开……
