林蕙兰（陈炜 饰）的丈夫在一场意外中不幸身亡，年仅一岁的女儿婷婷亦下落不明，几乎在瞬间，林蕙兰失去了一切。之后，绝望而又痛苦的她和丈夫的好友夏鹏飞（张晨光 饰）走到了一起，殊不知婷婷流浪到了山区，改名换姓被称为明珠（李沁 饰）。 一晃眼二十二年过去，明珠凭借着自己的智慧和努力从山区返回了城市，恰好来到了夏鹏飞所在的公司应聘，并且遇到了曾经青梅竹马的伙伴李超（韩栋 饰），李超深深的爱慕着明珠，却三番五次的遭到了后者的拒绝。夏鹏飞的公司表面看来家大业大，但实际上早因为资金的空缺而濒临破产的边缘。
不同于长剧和一般的短剧，《乘龙怪婿2》每集为一个独立的故事，无论观众从哪集开始看都不会觉得突兀。每集的名字也极为搞笑，如“超级壮男，想壮就壮，壮得漂亮”、“头文字龟”。
该剧改编自作家冯唐的小说《十八岁给我一个姑娘》，以秋水为首的一群少年为主线，讲述了他们之间有关友谊、爱情的故事
