本剧讲述了两个身处困境的人在生活的泥泞中相互慰藉、相互取暖的治愈故事。出身贫寒、替父还债的周遇安（张子枫 饰）遇见了家庭不顺、事业受阻的姜家齐（赵又廷 饰），因为公司的职场斗争把两个本来没有交集的人连接在一起，CEO顾辰因为姜家齐的仗义执言，丢失了一款新药的上市申请机会，于是雇佣周遇安想要逼走姜家齐，姜家齐和周遇安两人从误会开始，慢慢地开始了互相理解，周遇安看到了姜家齐身上最温暖的一面，最终两人互相治愈，共同走出了人生的阴霾。
北漂音乐人刘马（李泽宇 饰）为追债来到云南临沧，过程中结识了音乐爱好者阿南（张嘉元 饰）、独弦琴乐手赛勐（吕奕豪 饰）与鼓手秋秋（谢雯迪 饰）。当地人的质朴与真诚逐渐打开了刘马的心防，他们用一场绝地反击的音乐比赛，重新找回对音乐与生命的炽热信仰。
淄城琉璃行会长张福海身怀绝技葡萄凝霜，为防技艺失传公开招徒。青年宋凯脱颖而出，却暗中与张福海的对手章大成勾结，利用偷学的技艺助其赢得琉璃争霸赛，并意图当众毁掉张福海的招牌。关键时刻，宋凯的母亲林飞红现身，揭露尘封多年的真相。两代人的爱恨纠葛因琉璃技艺的传承与背叛层层展开，最终在误会解开后迎来和解。与此同时，意大利留学生玛利亚寻访祖父辈的跨国琉璃情缘，让一段因援建任务而错过的爱情在晚年重圆。故事以琉璃艺术节为高潮，老一辈的遗憾得以弥补，新一代的宋凯则肩负起创新琉璃技艺的使命，展现了传统工艺在新时代的蓬勃生机。
韦峻轩（罗仲谦饰）是香港警队里一个见习督察，立志要成为史上晋升得最快的督察。一次扫毒行动中，峻轩碰上疑犯五折，公报私仇，让五折药物中毒。事后峻轩发现五折死亡，因此一直感到不安内疚，要靠心理医生胡家琳（朱锐饰）的治疗才能稍稍平复。 大陆警察江子丹（化名子弹）（王阳饰）前来探望好友，发现五折服用过量毒品堕楼身亡。子弹对此大感诧异，认为这是不可能的事，决定要找出真相，以证好友的清白。没过多久，子弹发现五折的死与一个香港黑道社团经营的贩毒网络有关，该网络正与外国贩毒集团勾结，筹划开拓中国这个庞大的市场！于是立即联络香港警方，两地联合部署行动，要捣毁这个跨境的贩毒集团。
因一次飞机上的意外，一个掌握惊人解锁技巧的冷漠男人引起了女刑警秦左漫的注意，在一次诡异的密室杀人案件中，秦左漫意外发现他竟是公安大学新聘请的安全专家木夏。随着千奇百怪的密室案不断涌现，一根筋的“大小姐”秦左漫、闷骚的“技术宅”木夏、脱线的“网红”小警察谭佑，这支欢喜冤家三人组，一次次迎接不可能的挑战，一一开启上锁的房间，而被锁闭的真相也被逐渐揭开……
