心医叶平安（刘诗诗 饰）为一桩旧案寻至圣都，因擅用心计，被人视作“巫女”，人人避之不及。大理寺丞元少城（窦骁 饰）出身邙沟贱民区，他冷峻狠戾，时刻抓住机会向上爬。此时，圣都突发命案，一朝廷命官惨死家中。叶平安曾为其治疗失眠顽疾，且正好出现在命案现场，因此被视作杀人凶手。元少城看出此案蹊跷，但仍将叶平安置于死地，以作自己晋阶的“投名状”。可任谁也想不到，叶平安早已在她的复仇之路上，下出了布局的第一颗棋。
岭南西樵村，曾经人丁兴旺的何家，如今却只剩下何家浩这一个独子。乖巧、内向的学霸何家浩承担着所谓家族的希望，然而他的内心却一直藏有一个秘密，八年后，一个让他一直心怀愧疚想要弥补的人，终于又出现在了西樵村..
不同于长剧和一般的短剧，《乘龙怪婿2》每集为一个独立的故事，无论观众从哪集开始看都不会觉得突兀。每集的名字也极为搞笑，如“超级壮男，想壮就壮，壮得漂亮”、“头文字龟”。
该剧改编自作家冯唐的小说《十八岁给我一个姑娘》，以秋水为首的一群少年为主线，讲述了他们之间有关友谊、爱情的故事
该剧是从全国打拐行动的众多卷宗中，精选出8个有代表性的案例连贯相衔而成的。剧本广泛征求意见，几易其稿，还原生活又高于生活。从筹拍到实拍用了两年的时间。剧组行程几万公里，追踪采访拐卖案中受害者及家人。 这是一部特别震撼人的纪实电视连续剧，其中许多父母卖房卖血走天涯也要找寻骨肉的场景，令整个拍摄场地泣不成声。用导演范建会的话说：“把打拐放在后面，把家庭的悲剧放在前面，把客观事件放在后面，把事件中的人推在前面，是这部纪实电视剧最大的艺术特色。”
