心医叶平安（刘诗诗 饰）为一桩旧案寻至圣都，因擅用心计，被人视作“巫女”，人人避之不及。大理寺丞元少城（窦骁 饰）出身邙沟贱民区，他冷峻狠戾，时刻抓住机会向上爬。此时，圣都突发命案，一朝廷命官惨死家中。叶平安曾为其治疗失眠顽疾，且正好出现在命案现场，因此被视作杀人凶手。元少城看出此案蹊跷，但仍将叶平安置于死地，以作自己晋阶的“投名状”。可任谁也想不到，叶平安早已在她的复仇之路上，下出了布局的第一颗棋。
地处云南省近缅甸边界被称作“马蹄窝”小镇上赶马汉董义和从小失去了爹娘十五岁就孤身闯夷方（缅甸）曾被陷害差点送命幸被十八妹救回并帮助下逃走果果误认为将玉矿偷走回老家了想亲手杀死当终于明白真相带着父亲出售玉矿全部所得和一同回马蹄窝董义和将这些钱财全部换成了三十匹马组建起一支马队从此开始了为之奋斗一生跑马帮生涯。 马蹄窝董家和尹家存着势不两立家族矛盾董义和归来成为了这两个家庭势力之争焦点为缓和矛盾尹家将女儿嫁给董义和尹家贤深明大义极有心计说服大字不识董义和契约上签字将家中一切财务交于管理董义和爽快答应果果黑姑（一直暗恋董义和）劝告下接受了事实成了董家二太太不久尹家贤为董家生下二子小转转董义和生死弟兄一直喜欢果果发誓一辈子不再找其女人果果误认为董义和买泰国姑娘娶三太太气极之际不慎弄倒了蜡烛惹起大火果果与傣国姑娘尹家贤葬身火海董义和多年奋斗积累起来家产化为灰烬...
为了寻找曾经的初恋对象薇安，年轻有为的游戏大神林宇从美国远赴重洋归来，却发现已经成为自己下属的薇安完全不记得自己。林宇想尽办法想让薇安记起自己，但却屡屡受挫；反把薇安推到了好朋友程子浩身边。实际上薇安一早就认出了林宇，只是时过境迁而担心两人之间落差太大，宁愿假装过去那段美好的初恋不曾存在过。然而在林宇一次次不懈的努力下，薇安再也不能回避自己的真心，其实她和林宇一样，从来都没有停止过想念对方。同时原本产生隔阂的林宇和程子浩也在薇安的努力下重归于好，重新拾起了大学时代的共同梦想，开发可以与美国游戏公司一较高下的本土电子竞技游戏。历经波折之后，三个年轻人不仅找到了各自的感情归宿，也再次迈开了追求人生理想的步伐。
特务机构雪衣卫首领风作人奉嘉帝之命，潜入定远侯府寻找前朝太子，意图斩草除根。然而在这个过程中，凤作人却发现嘉帝的背后有人正在布局更大的阴谋……
