简香香作为古法制香师，遭遇了男友顾佳成爱情和事业的双重背叛。此时，虚空中突然出现一堆弹幕，对简香香极尽嘲讽，简香香以为自己出现幻觉。然而接二连三的印证后，她才明白弹幕有印证功能。它们明确的告诉她，三个月后被顾佳成送进精神病院。为了逆天改命，报复渣男。简香香决定攻略顾佳成的三叔—顾憬时。顾憬时虽然坐着轮椅，但浑身充满了上位者冷酷又睿智的气势。是顾家真正的掌权者。简香香深知，哭闹是失败者的做法，想让顾佳成跪地唱征服，就要成为他的三婶，做顾憬时的女人。一场始于算计，终于沉溺的猎爱游戏，就此展开。
统领十二星座的方氏一族是当今世界上最强大的家族，而本该继承统领之位的狮子座万适存（白澍 饰）却遭到了方太太的陷害，她派出刺客企图除掉万适存，并且大力扶持自己的儿子方天泽（肖战 饰）上位。 一晃眼多年过去，超能星学院迎来了一位转校生程芝儿（王玉雯 饰），哪知道这个可怜的女孩初来乍到就因为得罪了天秤座会长李亚当（彭楚粤 饰）而遭到了同学的排挤，不仅如此，她和方天泽、霍贝贝（徐晓璐 饰）三人亦陷入了复杂的三角关系之中。幸运的是，程芝儿在校园之中遇见了并不知道自己身世的万适存，后者向她伸出援手，甚至为了她而参加了“超能之星”的比赛。在赛场上，万适存和方天泽相遇了，这命运般的邂逅使得历史的车轮再度转动了起来。
不同于长剧和一般的短剧，《乘龙怪婿2》每集为一个独立的故事，无论观众从哪集开始看都不会觉得突兀。每集的名字也极为搞笑，如“超级壮男，想壮就壮，壮得漂亮”、“头文字龟”。
