该剧改编自衣带雪的小说《我有三个龙傲天竹马》。怪医南颜（景甜饰）为了救自己的母亲，逼不得踏入了仙途，而阴差阳错之下，她与隐瞒身份的帝君嵇炀（张凌赫饰）种下了缔结姻缘的“灵犀印”。这两个人，一个孤傲冷峻、道骨仙风，一个喜欢寻医问药，“地气”十足。本来相互嫌弃的两个人在追查南颜母亲心疾的过程中，也卷入了一场仙界的阴谋之中。
因一次飞机上的意外，一个掌握惊人解锁技巧的冷漠男人引起了女刑警秦左漫的注意，在一次诡异的密室杀人案件中，秦左漫意外发现他竟是公安大学新聘请的安全专家木夏。随着千奇百怪的密室案不断涌现，一根筋的“大小姐”秦左漫、闷骚的“技术宅”木夏、脱线的“网红”小警察谭佑，这支欢喜冤家三人组，一次次迎接不可能的挑战，一一开启上锁的房间，而被锁闭的真相也被逐渐揭开……
