该剧改编自衣带雪的小说《我有三个龙傲天竹马》。怪医南颜（景甜饰）为了救自己的母亲，逼不得踏入了仙途，而阴差阳错之下，她与隐瞒身份的帝君嵇炀（张凌赫饰）种下了缔结姻缘的“灵犀印”。这两个人，一个孤傲冷峻、道骨仙风，一个喜欢寻医问药，“地气”十足。本来相互嫌弃的两个人在追查南颜母亲心疾的过程中，也卷入了一场仙界的阴谋之中。
“蜀红”一出千红枯，季英英之父却因蜀红丝秘方丧命。然季英英自幼醉心染丝，天赋渐显。织锦大户赵家之子赵修缘因爱生恨，令季家处处受阻。锦王世家之子杨静澜，助季英英解决各方危机。季英英的染色技法在蜀地一战成名，引起了觊觎蜀锦技艺的南诏白王丰泽的兴趣。在南诏步步紧逼下益州风雨飘摇，季英英以身涉险，担起保护一干匠人的责任，杨静澜孤身入南诏，同英英联手与南诏斡旋，留下一段关于蜀锦的佳话......
韦峻轩（罗仲谦饰）是香港警队里一个见习督察，立志要成为史上晋升得最快的督察。一次扫毒行动中，峻轩碰上疑犯五折，公报私仇，让五折药物中毒。事后峻轩发现五折死亡，因此一直感到不安内疚，要靠心理医生胡家琳（朱锐饰）的治疗才能稍稍平复。 大陆警察江子丹（化名子弹）（王阳饰）前来探望好友，发现五折服用过量毒品堕楼身亡。子弹对此大感诧异，认为这是不可能的事，决定要找出真相，以证好友的清白。没过多久，子弹发现五折的死与一个香港黑道社团经营的贩毒网络有关，该网络正与外国贩毒集团勾结，筹划开拓中国这个庞大的市场！于是立即联络香港警方，两地联合部署行动，要捣毁这个跨境的贩毒集团。
医学生姜愿月为了寻找失踪的姐姐姜书晚，改名晏染并接近曾家二少爷曾元恺，成功以曾元恺丫婴的身份进入了曾家。姜焰染在几番寻找后发现了被埋葬在曾家废院的姐姐尸体，她将嫌疑人身份锁定在曾家两兄弟的身上。通过淑琳的死，晏染和曾元恺发现曾家家主曾少宗伤天害理的真面目，以及他害死姜韵纹和曾元恺生母顾曼清，并非曾元恺生父的真相。
因一次飞机上的意外，一个掌握惊人解锁技巧的冷漠男人引起了女刑警秦左漫的注意，在一次诡异的密室杀人案件中，秦左漫意外发现他竟是公安大学新聘请的安全专家木夏。随着千奇百怪的密室案不断涌现，一根筋的“大小姐”秦左漫、闷骚的“技术宅”木夏、脱线的“网红”小警察谭佑，这支欢喜冤家三人组，一次次迎接不可能的挑战，一一开启上锁的房间，而被锁闭的真相也被逐渐揭开……
