《乘龙怪婿4》延续前3部紧扣时事、借古讽今的风格，人物命运发生的戏剧性变化是该武德训因一文钱的失误而下台，沦为一心奋发的打工族；贾发为缴银两保"公爵"称号而四处找钱；尚下九当上了镇官却志大才疏；贾夫人无意中得到深厚内功四处发威……一系列喜剧反差也随着人物命运的变化而产生：武德训平民身份和官腔的反差、尚下九贵为镇官与小市民习气的反差、万金尤富婆身份与长舌妇本质的反差等等。而貂蝉的新对手，东北青年冬豪冲也将登场，进入客栈当伙计，与美女老板貂蝉展开一段迂回而浪漫的爱情。
因一次飞机上的意外，一个掌握惊人解锁技巧的冷漠男人引起了女刑警秦左漫的注意，在一次诡异的密室杀人案件中，秦左漫意外发现他竟是公安大学新聘请的安全专家木夏。随着千奇百怪的密室案不断涌现，一根筋的“大小姐”秦左漫、闷骚的“技术宅”木夏、脱线的“网红”小警察谭佑，这支欢喜冤家三人组，一次次迎接不可能的挑战，一一开启上锁的房间，而被锁闭的真相也被逐渐揭开……
易遥（郑爽 饰）从小就失去了父亲，和母亲过着相依为命的生活。易遥的母亲是一个非常冷漠的女人，对待易遥十分疏远，可以这么说，易遥从小就生活在极度缺爱的环境中。幸运的是，易遥有齐铭（马天宇 饰）和郝湉（柴碧云 饰）两位好友始终陪伴着她。 齐铭是易遥青梅竹马的玩伴，两人从很小的时候起就一起玩了，随着时间的推移，当两人渐渐长大成人后，他们之间的友谊慢慢转变成为了爱情。可是，这注定是一段不被祝福的感情，在接连不断的意外和麻烦面前，他们退缩了，最终，两人分道扬镳，相忘于江湖。然而，无论是时间和空间都无法切断他们之间的联系。
