《乘龙怪婿4》延续前3部紧扣时事、借古讽今的风格，人物命运发生的戏剧性变化是该武德训因一文钱的失误而下台，沦为一心奋发的打工族；贾发为缴银两保"公爵"称号而四处找钱；尚下九当上了镇官却志大才疏；贾夫人无意中得到深厚内功四处发威……一系列喜剧反差也随着人物命运的变化而产生：武德训平民身份和官腔的反差、尚下九贵为镇官与小市民习气的反差、万金尤富婆身份与长舌妇本质的反差等等。而貂蝉的新对手，东北青年冬豪冲也将登场，进入客栈当伙计，与美女老板貂蝉展开一段迂回而浪漫的爱情。
社交悍匪奶奶刘秀英（杨昆 饰）与社恐内向孙女刘绮梦（吴佳怡 饰）相依为命多年却存有隔阂，因为一场意外事件致使两人灵魂互换，六旬老太替孙出征整顿职场，九零孙女提前过上退休生活，体验彼此反差极大的人生。在这特殊的经历后，她们逐渐理解彼此，最终以爱疗愈对方，相互陪伴与守护。展现了烟火治愈，笑泪齐飞的温情故事。
北漂音乐人刘马（李泽宇 饰）为追债来到云南临沧，过程中结识了音乐爱好者阿南（张嘉元 饰）、独弦琴乐手赛勐（吕奕豪 饰）与鼓手秋秋（谢雯迪 饰）。当地人的质朴与真诚逐渐打开了刘马的心防，他们用一场绝地反击的音乐比赛，重新找回对音乐与生命的炽热信仰。
淄城琉璃行会长张福海身怀绝技葡萄凝霜，为防技艺失传公开招徒。青年宋凯脱颖而出，却暗中与张福海的对手章大成勾结，利用偷学的技艺助其赢得琉璃争霸赛，并意图当众毁掉张福海的招牌。关键时刻，宋凯的母亲林飞红现身，揭露尘封多年的真相。两代人的爱恨纠葛因琉璃技艺的传承与背叛层层展开，最终在误会解开后迎来和解。与此同时，意大利留学生玛利亚寻访祖父辈的跨国琉璃情缘，让一段因援建任务而错过的爱情在晚年重圆。故事以琉璃艺术节为高潮，老一辈的遗憾得以弥补，新一代的宋凯则肩负起创新琉璃技艺的使命，展现了传统工艺在新时代的蓬勃生机。
特务机构雪衣卫首领风作人奉嘉帝之命，潜入定远侯府寻找前朝太子，意图斩草除根。然而在这个过程中，凤作人却发现嘉帝的背后有人正在布局更大的阴谋……
苏矜北（张予曦 饰）的家人在早年间就替她定下了婚约，然而个性倔强的苏矜北不愿意顺从父母的安排，果断逃婚了。可之后没多久，她便因为一场意外的车祸而住进了医院。苏矜北的主治医生是一个名叫周时韫（丁禹兮 饰）的男人，让苏矜北没有想到的是，这个英俊帅气又冷酷无情的医生竟然就是那个她从前避之而不及的“未婚夫”。 苏矜北一下子就坠入了情网之中，对周时韫展开了热烈的追求，不过她并没有暴露自己的真实身份。然而，聪明的周时韫早就看穿了苏矜北的小小伎俩，对她的身世了若指掌。在实力如此悬殊的情况下，苏矜北能够撩得动这座万年冰山吗？
