《乘龙怪婿4》延续前3部紧扣时事、借古讽今的风格，人物命运发生的戏剧性变化是该武德训因一文钱的失误而下台，沦为一心奋发的打工族；贾发为缴银两保"公爵"称号而四处找钱；尚下九当上了镇官却志大才疏；贾夫人无意中得到深厚内功四处发威……一系列喜剧反差也随着人物命运的变化而产生：武德训平民身份和官腔的反差、尚下九贵为镇官与小市民习气的反差、万金尤富婆身份与长舌妇本质的反差等等。而貂蝉的新对手，东北青年冬豪冲也将登场，进入客栈当伙计，与美女老板貂蝉展开一段迂回而浪漫的爱情。
统领十二星座的方氏一族是当今世界上最强大的家族，而本该继承统领之位的狮子座万适存（白澍 饰）却遭到了方太太的陷害，她派出刺客企图除掉万适存，并且大力扶持自己的儿子方天泽（肖战 饰）上位。 一晃眼多年过去，超能星学院迎来了一位转校生程芝儿（王玉雯 饰），哪知道这个可怜的女孩初来乍到就因为得罪了天秤座会长李亚当（彭楚粤 饰）而遭到了同学的排挤，不仅如此，她和方天泽、霍贝贝（徐晓璐 饰）三人亦陷入了复杂的三角关系之中。幸运的是，程芝儿在校园之中遇见了并不知道自己身世的万适存，后者向她伸出援手，甚至为了她而参加了“超能之星”的比赛。在赛场上，万适存和方天泽相遇了，这命运般的邂逅使得历史的车轮再度转动了起来。
失忆总裁沈池宴把哑女妻子宋柒年当作秘书，甚至让她作白月光的备用血包。宋柒年有口难言，企图帮沈池宴找回记忆却失败。苏醒的白月光使计破坏宋柒年的家庭，在爱情破碎和亲人离世的多重刺激下，哑妻居然开口了！
本剧主人公王儒学是农业技术推广站土专家，普通共产党员。邻居四丫因欠下村中流氓无赖刘万发的高利贷，没钱给女儿看病，被洪艳秋、刘万发、海英跳大神误了诊命丧黄泉。这事件，使王儒学内心深受震撼，他辞去职务，回村带领农民致富。他带着强烈的致富理念开始大棚育苗，发展生态产业链。城里的包工头刘万青、刘万发得知这道产业链前景经济价值不可估量，像条响尾蛇爬来，不择手段和王儒学展开恶性竞争，哥俩一唱一合，夹击着王儒学，王儒学顶着沉重压力和刘万青、刘万发展开一次又一次较量，最终战胜了坑农害农的刘万青、刘万发。朝阳村的百姓最终走上了致富的道路。
临海小城雾城接连发生了两起离奇杀人案件，单亲母亲李秀兰（张露 饰）与其女李妍（徐梦洁 饰）的平静生活因警方的到来被打破……随着案情不断深入，警察秦阳（兰海蒙 饰）等人将连环罪案的面纱一层层地揭开，所有线索如拼图指向一桩被岁月掩埋的恶行。
